近日，血液学领域核心期刊Heamatologica (IF=7.702)在线发表了我校杏悦2娱乐平台黄瑾教授课题组在白血病转化研究领域的新成果，论文题目为“Pharmacologic inhibition of dihydroorotate dehydrogenase induces apoptosis and differentiation in acute myeloid leukemia cells”♈️。

急性白血病(AML)是儿童期发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。我国AML的发病率大约每年为3/10万～4/10万，并呈现逐年递增趋势👸🏿。目前对于AML的治疗虽取得了一定的进展，但也面临着严峻挑战⏰。例如，化疗药物可部分缓解AML的疾病进程，但往往产生广泛的耐药性。此外，长期化疗往往伴随着严重的毒副作用🔘，给病人带来极大的痛苦⛹🏽‍♀️。因此，亟需开发新型治疗策略来提高AML病人的临床治疗效果🎅。

精确靶向AML细胞早期分化障碍是AML治疗药物开发的一个重要策略。近年来，黄瑾课题组致力于探索新型AML分化调控蛋白，并开展靶向创新药物开发工作。在本研究中🙅🏽‍♀️，通过大规模的生物信息学分析®️，发现二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）与AML病人的疾病进程和不良预后密切相关👩‍💼🕌。基因编辑工具CRISPR/Cas9介导的DHODH基因敲除可显著抑制AML细胞生长，诱导AML细胞分化并发生凋亡👩🏻‍🔧。进一步药物筛选发现天然小分子补骨脂乙素（IBC）能有效抑制DHODH活性👉🏻🧎🏻，通过结合蛋白热稳定性测定👩‍🎨，核磁共振和等温滴定量热法等多种实验方法🏝，证实IBC可直接结合于DHODH，并通过抑制DHODH诱导AML细胞分化。口服IBC可有效抑制AML的肿瘤生长，并能在体内外有效增强AML对化疗药物阿霉素的敏感性。该研究成果不但证实了DHODH是AML分化的重要调控蛋白，从而为AML分化治疗的提供了全新靶标，同时也为AML治疗药物开发提供了新的候选药物分子。

该工作主要由我校博士研究生吴荡、硕士研究生王万艳在黄瑾的指导下完成，并得到了上海药物所许叶春研究员、张乃霞研究员、哈佛医杏悦2程飞雄博士和华东师范大学卢伟强博士的大力协助♤。

    原文链接💃：http://www.haematologica.org/content/early/2018/06/04/haematol.2018.188185